日本初のsiRNA高脂血症治療薬レクビオ
スタチンとは何が違うのか

　2023年9月、ノバルティスファーマ社の高コレステロール血症治療薬「レクビオ」（一般名インクリシランナトリウム）が、製造販売承認を取得しました。高コレステロール血症は、血中の中性脂肪やコレステロール（特に「悪玉コレステロール」と呼ばれるLDLコレステロール、以下LDL-C）の濃度が正常より高まった状態を指します。

LDL-Cの血中濃度が高まると動脈硬化が進み、心筋梗塞や狭心症、脳梗塞など重大な疾患の原因となります。このため高脂血症を放置すると危険である、とはみなさんもよくご存知でしょう。

これまで高コレステロール血症に対しては、リピトールやクレストールをはじめとしたHMG-CoA還元酵素阻害剤（いわゆるスタチン剤）が広く用いられてきました。これは体内でコレステロールが合成される過程をストップするもので、多くの人で十分な効果が得られます。

ただし、これらスタチン剤では薬効が不十分なケースもあります。特に家族性高コレステロール血症と呼ばれる、生まれつきコレステロールが蓄積しやすい遺伝性疾患の患者さんではこれが顕著で、20代で心筋梗塞を起こす場合さえあります。

今回登場したレクビオは、このように心血管イベントの発現リスクが高く、スタチン剤では効果が不十分（あるいは副作用の問題などで、スタチン剤が使用できない）患者さんを対象としています。また、一般的な低分子医薬とは異なるタイプの薬剤であり、いくつかの特徴を持ちます。以下に、そのあたりを述べてゆきます。

レクビオは、「核酸医薬」と呼ばれる、比較的新しいジャンルに属する薬剤です。デオキシリボ核酸（DNA）やリボ核酸（RNA）を主成分とし、化学合成によって作り出される医薬品を指します。最近では、細胞に遺伝子操作を加えることで治療を施す、いわゆる「遺伝子治療」などの手法も進展していますが、核酸を用いてはいても、こうした手段は「核酸医薬」には含めません。また、核酸に似た構造の小分子を、がんやウイルス性疾患への治療薬として用いる「核酸アナログ」とも異なります。あくまで、